2023年中國抗體藥物行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析及未來市場發(fā)展機遇研究預(yù)測

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（1）抗體結(jié)構(gòu)及生成機制分析：抗體也叫免疫球蛋白（Ig），是免疫系統(tǒng)對病原體（如致病性細菌和病毒）的存在而產(chǎn)生的一種大型保護性蛋白質(zhì)，這些病原體被稱為抗原?？贵w識別并抓住抗原，從而中和并從體內(nèi)清除它們。一個完整的抗體由四條肽鏈組成，包括兩條重鏈（H鏈）和兩條輕鏈（L鏈），并連接成一個“Y”形。每條肽鏈有一個恒定區(qū)（C區(qū)，在所有的抗體中氨基酸序列高度相似）和一個可變區(qū)（V區(qū)，在不同的抗體中氨基酸序列具有特異性）?？勺儏^(qū)域氨基酸的組成和排列決定了抗體的抗原結(jié)合特異性，恒定區(qū)可以結(jié)合細胞表面受體或補體蛋白，從而發(fā)揮調(diào)理作用、產(chǎn)生ADCC效應(yīng)等。

輕鏈的可變區(qū)由V、J兩部分組成，重鏈的可變區(qū)由V、D、J三部分組成。抗體的兩條單鏈分別由不同的基因編碼，編碼人類抗體重鏈的基因位于14號染色體上，由38-46個功能性VH片段，23個功能性D片段，6個功能性JH片段和9個CH片段組成。人類抗體輕鏈有兩種亞型，κ和λ，由兩個不同的基因組成。κ輕鏈基因位于2號染色體上，包含34-38個Vκ基因片段，5個Jκ基因片段和1個Cκ外顯子。人類的λ輕鏈基因位于22號染色體上，由29至33個Vλ的功能片段和4個Jλ的片段組成。在B細胞成熟過程中抗體輕重鏈V（D）J基因片段會發(fā)生重組，其結(jié)果是一個抗體重鏈包含一個V（VH），一個D和一個J（JH）基因，而與重鏈配對的輕鏈包含一個V（VL）和一個J（JL）基因。這種重組是完全隨機的，重組后的DNA將進行轉(zhuǎn)錄、翻譯進而合成為抗體蛋白，從而增加了人體所產(chǎn)生抗體的多樣性。

因此，針對全人抗體小鼠平臺，在不破壞小鼠免疫反應(yīng)及抗體重排機制的條件下，導(dǎo)入小鼠基因組中的人源抗體基因片段的規(guī)模將直接決定了小鼠體內(nèi)抗體生成的多樣性?？蓪?dǎo)入相關(guān)基因片段的長度越長，針對特定抗原的潛在候選抗體的多樣性越高，進而提高了后期候選抗體藥物的可篩選的范圍。

（2）抗體藥物市場規(guī)模分析：抗體藥物按照結(jié)構(gòu)以及識別位點可分為單抗、雙抗、重鏈抗體、納米抗體、抗體偶聯(lián)藥物、雙抗偶聯(lián)藥物等。

2022年，全球抗體市場規(guī)模為2,302億美元，從2018年到2022年的復(fù)合年增長率為11.8%。按收入計算，單克隆抗體是全球抗體市場的最大類別，占市場的90%以上。盡管雙抗、ADC和其它抗體類型仍處于市場的初始階段，但預(yù)計隨著抗體技術(shù)的發(fā)展，其市場將迅速增長。

2018-2022年全球治療性抗體市場規(guī)?，F(xiàn)狀分析

數(shù)據(jù)整理：中金企信國際咨詢

2022年，中國治療性抗體市場規(guī)模為759億元人民幣，從2018年到2022年的復(fù)合年增長率為47.7%，增速顯著高于全球抗體市場規(guī)模。隨著更多的抗體藥物被納入醫(yī)保，生物類似藥的供應(yīng)增加以及創(chuàng)新抗體的推出，中國抗體市場總規(guī)模預(yù)計將在2026和2030年分別增長至2,283億元人民幣和4800億元人民幣。

2018-2022年中國治療性抗體市場規(guī)?，F(xiàn)狀分析

數(shù)據(jù)整理：中金企信國際咨詢

中金企信國際咨詢公布的《2023-2029年抗體藥物行業(yè)市場運行格局分析及投資戰(zhàn)略可行性評估預(yù)測報告》

（3）單抗藥物獲批現(xiàn)狀分析：從2018年到2022年，F(xiàn)DA共批準了40個創(chuàng)新抗體藥物，其中17個是全人源抗體，占批準抗體總量的42.5%。由于全人源抗體誘發(fā)免疫反應(yīng)的風(fēng)險較低，預(yù)計全人源是未來抗體藥物的發(fā)展趨勢。

2018-2022年中國FDA批準的創(chuàng)新抗體藥物數(shù)量分析

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數(shù)據(jù)整理：中金企信國際咨詢

全人源抗體的主要制備技術(shù)是轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)和噬菌體展示技術(shù)。2018至2022年間，在FDA批準的17個全人源創(chuàng)新抗體中，有7款藥物是通過轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)制備的，占全人源抗體的41.2%。

2015年后，隨著藥品審評審批政策和一系列配套優(yōu)惠政策的出臺，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心加快了對新藥注冊上市申請（NDA）的審評進程。自2018年以來，單抗藥物的審批速度明顯加快。從2018年到2022年，NMPA已經(jīng)批準了53個創(chuàng)新抗體藥物，其中25個是全人源抗體藥物，占創(chuàng)新抗體批準總數(shù)的47.2%。2018至2022年間，在NMPA獲批的25個全人源抗體藥物中，有16款藥物是通過轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)制備的，占到全人源抗體的64.0%。

⑥抗體藥物研發(fā)行業(yè)的壁壘：

A.技術(shù)壁壘。自主研發(fā)能力是現(xiàn)代制藥企業(yè)最重要的競爭力之一。藥物研發(fā)對企業(yè)技術(shù)要求非常高，而且需要長時間的經(jīng)驗積累。相比于化學(xué)藥和傳統(tǒng)中藥，抗體藥物的研發(fā)更為復(fù)雜，其中涉及到生物化學(xué)、分子生物學(xué)、晶體物理學(xué)、統(tǒng)計學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等多個學(xué)科，屬于知識密集型產(chǎn)業(yè)?？贵w藥物的研發(fā)需要整合來自多個學(xué)科的專業(yè)知識技能，以完成產(chǎn)品的研發(fā)及注冊申報。

B.資金壁壘。抗體藥物企業(yè)的資本投入要求很高。一個成功的抗體藥物通常需要數(shù)億美元研發(fā)成本，大規(guī)模的抗體藥物制造設(shè)施也需要數(shù)億美元或更多的成本來建造。企業(yè)需要投入大量的資金完成臨床前研究，開展臨床試驗，建設(shè)符合GMP的抗體藥物生產(chǎn)設(shè)施、聘用各類專業(yè)技術(shù)人員和生產(chǎn)員工。這些研發(fā)及生產(chǎn)流程需要大量的資金。

C.政策壁壘。藥品直接關(guān)系到人民的生命健康，國家在藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等方面均制定了嚴格的法律、法規(guī)及行業(yè)標準，通過事前、事中嚴格監(jiān)管以確保公眾用藥安全。例如，新辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須取得《藥品生產(chǎn)許可證》、通過GMP認證；新藥或仿制藥研發(fā)上市需取得藥品生產(chǎn)文號等。此外，近年來國家通過推行新版GMP認證、藥品一致性評價、藥品審評審批體制改革等措施，對醫(yī)藥企業(yè)規(guī)范發(fā)展提出了更高的要求。

D.規(guī)模壁壘。抗體除了制備難度高之外，如何實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)也是抗體研發(fā)的難點之一?？贵w藥物規(guī)?；a(chǎn)主要包括蛋白表達和分離提純兩個步驟，通過規(guī)模化生產(chǎn)，企業(yè)能夠在提高整體產(chǎn)能的同時降低生產(chǎn)成本。這對醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)人才儲備、硬件設(shè)施等都有較高的要求。

⑦抗體藥物研發(fā)行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)：

A.藥物研發(fā)成功率較低，導(dǎo)致高額投入付之東流：抗體作為生物大分子，從開發(fā)到上市是一項非常耗時耗力的工程，且伴隨著巨大的失敗風(fēng)險。根據(jù)中金企信統(tǒng)計數(shù)據(jù)，將一種藥物推向市場平均需要十年或更長時間，且需要付出高額人力、資金成本，而從藥物發(fā)現(xiàn)到藥物上市的成功率僅為3.1%。候選藥物研發(fā)失敗的階段越晚，其前期投入的時間和資源等機會成本就越多。對于抗體藥物研發(fā)公司而言，藥物研發(fā)后期失敗的后果可能是災(zāi)難性的。對于規(guī)模較小的抗體藥物研發(fā)企業(yè)來說，根本無法承受如此巨額的經(jīng)濟損失及時間成本。

導(dǎo)致實驗失敗的原因有多種，如疾病的發(fā)病機制等了解不夠深入、實驗設(shè)計不夠完善、錯誤的生物標志物選擇、對靶點的認知錯誤導(dǎo)致脫靶效應(yīng)甚至產(chǎn)生副作用或不良反應(yīng)、抗體代謝途徑不明等等。

B.已知作用機制的靶點有限，導(dǎo)致藥物研發(fā)靶點選擇過于集中：除抗體藥物開發(fā)的成功率較低以外，目前抗體藥物開發(fā)的另一大挑戰(zhàn)是靶點的選擇。由于對絕大多數(shù)生物信號通路、生物機制不夠了解，科學(xué)家們對于很多重要的具有潛力的靶點的信號機制研究不夠深入。例如各類腫瘤標志物，都有可能成為對應(yīng)癌癥的治療靶點，但由于目前對其研究所限，大多還只停留在對癌癥的篩查和輔助診斷應(yīng)用。目前抗體藥物成藥靶點僅集中在以TNFα、PD-1/L1、VEGF和EGFR等為主的基礎(chǔ)科學(xué)研究相對完善的熱門重大靶點。

⑧中國抗體藥物研發(fā)行業(yè)未來的機遇：

A.不斷增加的病人需求。隨著老齡化趨勢、城市化進程的加快和環(huán)境變化帶來的疾病發(fā)病率的上升，中國人在預(yù)防和治療疾病以及提高生活質(zhì)量方面的醫(yī)療保健需求越來越大。

B.來自政府的有力支持。政府已經(jīng)發(fā)布了一系列政策，如《醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃指導(dǎo)意見》和《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，以鼓勵新藥創(chuàng)新和提高藥品質(zhì)量。

C.加強的知識產(chǎn)權(quán)保護。中國政府在提高中國的知識產(chǎn)權(quán)水平方面取得了重大進展，包括在2013年改變國家的專利審查準則，以及實施國家計劃以打擊假藥銷售。這是鼓勵研發(fā)的一個必要條件。

D.擴大的人才儲備。研發(fā)人才庫一直在增長，科學(xué)家們在全球接受培訓(xùn)。近年來，中國吸引越來越多的海外科研工作者投身到本土公司的科研建設(shè)中來，科研人才儲備不斷擴張。

E.與跨國公司的研發(fā)合作。一些領(lǐng)先的外國公司已經(jīng)在國內(nèi)經(jīng)營藥物研究設(shè)施，并積極在中國進行試驗。此外，共同開發(fā)的交易數(shù)量一直在穩(wěn)步上升，也促進了本地企業(yè)的研發(fā)能力。

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